内容摘要

此次获批是基于III期MajesTEC-9研究结果。针对既往至少接受过一线治疗（包括抗CD38单抗及来那度胺）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，泰立珂®将疾病进展或死亡风险降低71%，死亡风险降低40%

此次适应症拓展进一步丰富了泰立珂®在疾病更早治疗阶段应用的循证医学证据

强生公司10月22日宣布，国家药品监督管理局已批准泰立珂®（特立妥单抗注射液）新增适应症，用于既往至少接受过一线治疗（包括抗CD38单克隆抗体和来那度胺）的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。此次获批是基于III期MajesTEC-9研究结果。研究显示，泰立珂®在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均展现出具有临床意义和统计学显著性的获益。在以抗CD38单抗和来那度胺耐药患者为主的研究人群中，泰立珂®将疾病进展或死亡风险降低71%，死亡风险降低40%。此次获批使泰立珂®治疗前移至首次复发阶段，为中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者带来全球范围内同类首创[3]的免疫治疗新选择。

着力解决首次复发或难治性多发性骨髓瘤患者的临床未满足需求

尽管多发性骨髓瘤一线治疗取得了重大进展，包括以抗CD38单抗为基础的四药联合方案，但大多数患者最终仍面临疾病复发。一旦患者对主要治疗方案（如抗CD38单抗和来那度胺）产生耐药，其预后尤为不佳。该患者群体长期面临治疗选择有限、二线治疗路径复杂的困境，进一步凸显了对更多可广泛应用于临床实践的免疫治疗方案的迫切需求3。

重新定义多发性骨髓瘤患者的治疗新可能

强生创新制药中国区总裁Cherry Huang女士表示：“将特立妥单抗应用于更早的二线治疗阶段，有望显著改善患者的长期生存结局，并改变疾病进程，为患者及其家庭带来新的希望。随着特立妥单抗取得这一里程碑突破，我们正在推进一种可广泛应用的免疫治疗方式进入更早治疗阶段，帮助患者实现更深、更持久的缓解。在强生，我们始终秉持明确的使命，持续探索创新疗法和潜在治愈方案，致力于改善多发性骨髓瘤患者在疾病各阶段的治疗前景，向着治愈的未来不断前行。”

III期MajesTEC-9研究结果显示，与标准治疗相比，更早使用泰立珂®可显著改善无进展生存期和总生存期

MajesTEC-9研究旨在评估双特异性T细胞衔接抗体疗法泰立珂®相较于标准治疗，即泊马度胺、硼替佐米联合地塞米松（PVd）或卡非佐米联合地塞米松（Kd），用于既往接受过1至3线治疗（包括来那度胺和抗CD38单克隆抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。在这一经多线治疗的人群中，85%的患者对抗CD38单克隆抗体耐药、79%对来那度胺耐药，以及超过90%对末次治疗耐药。与标准治疗相比，泰立珂®将疾病进展或死亡风险降低71%（风险比[HR]=0.29；95%置信区间[CI]：0.23-0.38），将死亡风险降低40%（HR=0.60；95% CI：0.43-0.83），在无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面均取得显著改善2。此外，与标准治疗相比，泰立珂®在所有关键次要终点上均显示出显著改善，包括近三分之二的患者达到完全缓解或以上（≥CR；65.9% vs. 16.8%）。

泰立珂®在该研究中的总体安全性特征与其已知安全性特征一致。与标准治疗相比，泰立珂®治疗期间出现的不良事件（TEAE）发生率相近（99.7% vs. 97.9%）。3/4级TEAE发生率分别为84.9%和76.3%。两组5级TEAE发生率均较低（6.5% vs. 3.5%）。两组中大多数5级TEAE均与感染相关（5.5% vs. 2.8%），且多数发生于治疗开始后的前6。在发生致死性感染的患者中，特立妥单抗组16例患者中有5例、PVd或Kd组8例患者中有6例未接受免疫球蛋白替代治疗；两组末次血清IgG水平低于400 mg/dL的患者分别为8例和2例。

与标准治疗相比，泰立珂®组感染发生率更高（3/4级：41.6% vs. 29.0%）；但随着疾病得到控制，3级及以上感染的发生率随时间推移而下降2。细胞因子释放综合征（CRS）发生于66.0%的泰立珂®治疗患者中，且大多数为1/2级，可通过标准管理措施进行处理2。所有CRS事件均已缓解，且未导致治疗终止。免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率较低（4.1%），且主要为1/2级。泰立珂®组的中位治疗持续时间接近标准治疗组的两倍（13.1个月 vs. 7.0个月。

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关于特立妥单抗

泰立珂®是全球范围内同类首创、即用型的皮下注射双特异性抗体3。该药物具有双结合位点，可将CD3+T细胞重定向到表达BCMA的骨髓瘤细胞，从而激活人体免疫系统以诱导杀伤肿瘤细胞[。目前，特立妥单抗正在多项联合研究中开展进一步评估]。

关于MajesTEC-9研究

MajesTEC-9（NCT05572515）是一项正在开展的随机III期研究，旨在对比特立妥单抗单药方案与泊马度胺、硼替佐米联合地塞米松（PVd）或卡非佐米联合地塞米松（Kd），用于既往接受过1–3线治疗（包括来那度胺及抗CD38单抗）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者的疗效。研究主要终点为无进展生存期（PFS）；次要终点包括完全缓解或更好的缓解（≥CR）、缓解持续时间（DoR）、至下次治疗时间（TTNT）、第二次无进展生存期（PFS2）、总生存期（OS）、安全性以及患者报告结局。

关于多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤是一种复杂的血液恶性肿瘤，累及骨髓内被称为浆细胞的白细胞。在多发性骨髓瘤中，这类浆细胞异常增殖并快速扩散，形成肿瘤，取代骨髓内的正常细胞。多发性骨髓瘤是全球第三大常见血液肿瘤，每年全球新确诊病例超过18万例。多发性骨髓瘤患者的五年生存率为59.8。尽管部分患者在确诊时无明显症状，但大多数患者因出现骨折或骨痛、贫血相关症状、疲劳、高钙血症以及肾脏问题或感染等症状而被诊断。近年来，随着治疗手段不断进步，多发性骨髓瘤患者的总生存期已从以“年”为单位延长至以“十年”为单位，目前在疾病各阶段及各治疗线别均已有有效的治疗选择。