在全球肥胖率持续攀升的浪潮下，中国正面临一场严峻的代谢健康大考。数据显示，我国成人超重和肥胖症患病率已超50%，其中超过七成合并至少一种慢性疾病。面对日益增长的健康需求，体重管理却长期受困于“疗效与耐受性难以兼顾”的临床痛点：传统减肥针往往伴随明显的胃肠道不良反应，导致大量患者因无法耐受而被迫停药，或深陷减重“平台期”难以突破。面对这一困境，近期，一项来自2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会发布的研究——辉瑞埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究20周中期数据——提供了新的解题思路。

肥胖引发多重代谢危机，体重管理面临疗效与耐受性双重瓶颈

超重与肥胖已是全球不可忽视的公共卫生挑战。据报告显示，中国成年肥胖患者数量已达3.77亿，男性超重率和肥胖率均高于女性，且肥胖率在35-39岁达到峰值。中国超重患者中70.7%至少合并1种并发症，肥胖患者中这一比例高达89.1%。预计到2030年，我国因肥胖及其并发症导致的医疗支出将高达4180亿元，约占全国总医疗费用的22%。

（成都市第五人民医院内分泌科主任曹洪义教授）

“超重和肥胖是引发一系列代谢性疾病的高危因素，这些常见的代谢疾病包括糖尿病、高血压、脂肪肝、高尿酸血症和血脂紊乱等。”成都市第五人民医院内分泌科主任曹洪义教授指出，“在评估肥胖风险时，除了关注体重以外，腰围及腰高比是衡量中心性肥胖的核心指标。中心性肥胖直接反映内脏脂肪的严重堆积程度，是诱发广泛代谢疾病的高危因素。”

对于肥胖的治疗，单纯的生活方式干预往往效果欠佳,《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》中建议对于超重且伴合并症的患者，可在生活方式干预效果不佳后，尽早联合减重药物治疗。而在临床实践中，传统减肥针的使用却往往面临着胃肠道不良反应、减重平台期等多重困境。

曹洪义教授指出：“生活方式干预在实际执行中往往面临极大的依从性挑战，难以长期坚持。因此，尽早联合医学干预尤为重要。然而，传统减肥针普遍存在明显的恶心、呕吐等胃肠道不良反应，部分患者因难以耐受而被迫停药。如何兼顾强效减重与良好的安全性，是临床及药物研发需要解决的关键课题。”

头对头研究提供坚实临床实证，20周体重降幅较司美格鲁肽提高35%

针对上述未满足的临床痛点，本次ADA大会中发布的辉瑞埃诺格鲁肽与司美格鲁肽头对头研究（SLIMMER-UP-SWITCH）20周中期数据给出了明确的临床实证。在同为2.4mg的治疗剂量下，埃诺格鲁肽组受试者的体重较基线平均下降达12.8%，显著优于司美格鲁肽组9.5%的降幅（P<0.001），相对基线减重降幅提高35%。同时，实现体重减轻≥10%的患者比例接近于司美格鲁肽的2倍。而在此前埃诺格鲁肽的三期临床试验SLIMMER研究中显示，埃诺格鲁肽治疗48周后，最高剂量组（2.4 mg）受试者的平均体重较基线下降可达15.4%，且未出现明显的减重平台期。

此外，此次研究中关于身体围度的数据也备受关注。研究显示，治疗20周时，埃诺格鲁肽组患者的腰围平均减少10.5厘米，而司美格鲁肽组为8.7厘米（P<0.05），埃诺格鲁肽的腰围降幅较对照组显著提升20%。同时，埃诺格鲁肽在颈围、臂围等各项围度的改善上，均呈现出明显优势。对此，曹洪义教授认为，腰围的显著缩减，实质上代表着患者体内高风险的内脏脂肪正在被有效清除，这对临床代谢疾病管理来说是非常令人鼓舞的。

“在近期公布的20周头对头临床中期数据中，埃诺格鲁肽展现出了显著优于对照组的减重幅度，这一突破性表现很大程度上或归功于其创新的cAMP偏向型机制。” 曹洪义教授解释说，“这是一种更为‘精准’的作用机制，能够选择性激活与代谢获益密切相关的cAMP信号通路，同时有效减少引发不良反应的β-arrestin通路。在实现高效减重的同时，为更优的耐受性提供了底层机制保障。”

源自诺贝尔奖成果转化的cAMP偏向型机制带来的精准信号调控，在此次研究中得到了体现：在20周研究中，埃诺格鲁肽2.4 mg组和司美格鲁肽2.4 mg组恶心、呕吐和腹胀发生率分别为13.4% vs 21.0%、11.0% vs 12.3%和4.9% vs 9.9%。且在此前SLIMMER研究中也显示，埃诺格鲁肽因胃肠道不良事件导致的停药率仅为0.6%，有助于患者提升长期治疗依从性。

辉瑞加码减重代谢，致力于成为患者值得信赖的伙伴

作为一家拥有170余年历史的全球领先创新生物制药公司，辉瑞始终紧跟“健康中国2030”战略目标，并积极响应国家“体重管理年”行动计划。目前，辉瑞正积极践行“超越药物”的理念，致力于构建一个涵盖创新产品管线、健康生活方式倡导以及行业伙伴合作的健康减重生态体系。

面对中国超重与肥胖防控的严峻形势，辉瑞减重已初步构建起涵盖每日口服、每周及每月注射等多元化给药途径的减重医学解决方案。与此同时，辉瑞倡导健康减重的新理念——“不难瘦才享受”，希望让患者将减重从“苦行”转变为“享受”，同时依靠完善的生态圈建设，将专业医疗、创新药物与社会化服务深度结合，真正赋能每一位患者。